Dopo una serata all'insegna delle emozioni all'Arena del mare di Salerno, in occasione del Premio Charlot durante il quale gli è stato assegnato un riconoscimento, Sergio Assisi ha deciso di rilassarsi nella vicina Vietri Sul Mare, in Costiera Amalfitana.
Al gran galà di premiazione del 28 luglio sera, condotto dai comici Gigi &Ross, Assisi ha ricevuto il Premio Charlot Teatro, insieme ad altre stelle dello spettacolo (Ficarra & Picone, Alessandro Siani, Arturo Brachetti, Laura Morante...). Poi ha deciso di festeggiare al bar Glicine del Lloyd's Baia Hotel, dove ha posato volentieri per una foto ricordo con i baristi Rosario Di Mauro e Francesco Ruocco.
Cresciuto in un ambiente familiare economicamente modesto ma artisticamente vivace (la madre scriveva poesie e canzoni napoletane, il padre, rilegatore di libri e con trascorsi giovanili teatrali), Sergio Assisi sin da bambino rivela una notevole indole creativa: a 10 anni inizia a scrivere racconti, a 12 a girare sketch. A 16 anni il debutto sul palcoscenico. Pochi anni dopo, nel 1992, accede all'Accademia d'Arte Drammatica del Teatro Bellini di Napoli, vincendo una delle venti borse di studio stanziate, ogni tre anni, dall'Accademia allora diretta da Tato Russo. Viene subito notato da Livio Galassi che gli offre la parte principale nel George Dandin di Molière. Da qui una lunga serie di spettacoli che gli consentono di cimentarsi nei generi più diversi che vanno dalla tragedia greca alla commedia classica napoletana di Eduardo Scarpetta, dalle tragedie di Shakespeare alla commedia dell'arte di Goldoni, e il teatro contemporaneo, fino al debutto alla regia teatrale con C'è folla al castello di Jean Tardieu. Nel 1998 l'esordio nel cinema come protagonista del film Ferdinando e Carolina di Lina Wertmüller che lo sceglie tra 3000 provinati per il ruolo di re Ferdinando IV di Borbone, per il quale viene candidato al Globo d'Oro come migliore attore.
Personaggio eclettico, nel 2012 è nel cast dell'ottava edizione di Ballando con le stelle, e nel 2013 pubblica per Cairo Editore il suo primo romanzo, Quando l'amore non basta. Nel 2014 ritorna al cinema con Fratelli unici, accanto a Raoul Bova e Luca Argentero. Debutta alla regia cinematografica con A Napoli non piove mai, di cui è anche sceneggiatore e attore. Il 2015 segna il ritorno al teatro con la commedia Oggi sto da Dio, da lui scritta e prodotta. Dal 16 settembre al 28 ottobre 2016 è concorrente del programma Tale e Quale Show, condotto da Carlo Conti su Rai 1.